Dostinex(cabergoline)

Tugadh Cabergoline isteach den chéad uair le haghaidh úsáide míochaine i 1993. Úsáidtear go coitianta é i gcóireáil leibhéil arda prolactin. Úsáidtear é freisin i gcóireáil galar Prolactinomas agus Parkinson. Ó shin i leith, bhí sé in úsáid go forleathan freisin i bodybuilding chun mais a chur leis an mais comhlacht lean.

Is cógas é Cabergoline a bhaineann le haicme drugaí ar a dtugtar agónaithe dopamine. Úsáidtear é go príomha chun cóireáil a dhéanamh ar choinníollacha leighis a bhaineann le táirgeadh iomarcach an hormone prolactin, coinníoll ar a dtugtar hyperprolactinemia. Oibríonn Cabergoline trí ghabhdóirí dopamine a spreagadh san inchinn, rud a chabhraíonn le táirgeadh prolactin ag an gland pituitary a laghdú.

 

 

 

Spreagann Cabergoline gabhdóirí dopaminergic atá suite go lárnach agus mar thoradh air sin tá roinnt éifeachtaí cógaseolaíochta ann. Aithníodh cúig chineál gabhdóra dopamine ó dhá fhotheaghlach dopaminergic. Is éard atá i bhfotheaghlach receptor D1 dopaminergic ná fo-ghabhdóirí D1 agus D5, a bhaineann le dyskinesias. Is éard atá i bhfotheaghlach receptor D2 dopaminergic ná fo-ghabhdóirí D2, D3 agus D4, a bhaineann le feabhas a chur ar chomharthaí neamhoird gluaiseachta. Mar sin, is iad gníomhaíocht agonist a bhaineann go sonrach le gabhdóirí fotheaghlaigh D2, go príomha fochineálacha gabhdóirí D2 agus D3, na príomhspriocanna atá ag gníomhairí dopaminergic antiparkinsonian. Ceaptar go bhfuil spreagadh postsynaptic D2 freagrach go príomha as an éifeacht antiparkinsonian ar agonists dopamine, agus tugann spreagadh presynaptic D2 éifeachtaí neuroprotective. Léiríonn an díorthach ergot leathsintéiseach seo gníomhaíocht agónaí chumhachtach ar ghabhdóirí dopamine D{2- agus D{{{{{{{1}). Taispeántar ann freisin: gníomhaíocht agonist (in ord laghdú cleamhnais cheangailteach) ar 5-hydroxytryptamine (5-HT)2B, 5-HT2A, 5-HT1D, dopamine D4, {{ 23}}HT1A, dopamine D1, 5-HT1B agus 5- gabhdóirí HT2C agus gníomhaíocht freasúla ar ghabhdóirí 2B, 2A, agus 2C. Léirítear Siondróm Parkinsonian nuair a chailltear thart ar 80 faoin gcéad de ghníomhaíocht dopaminergic i gcosán nigrostriatal na hinchinne. Toisc go bhfuil baint ag an striatum seo le déine na gníomhaíochta muscle comhordaithe a mhodhnú (m.sh. gluaiseacht, cothromaíocht, siúl), d'fhéadfadh dystonia (crapadh géar matáin), Parkinsonism (lena n-áirítear comharthaí bradykinesia, tremor, rigidity, agus tionchar leacaithe) a bheith mar thoradh ar an striatum seo a mhodhnú. , akathesia (rothlessness istigh), dyskinesia tardive (gluaiseachtaí matán ainneonach a bhaineann de ghnáth le caillteanas fadtéarmach de ghníomhaíocht dopaminergic), agus siondróm urchóideacha neuroleiptic, a manifests nuair a tharlaíonn bac iomlán de dopamine nigrostriatal. Tá gníomhaíocht dopaminergic ard ar chonair mesolimbic na hinchinne ina chúis le siabhránachtaí agus míthuiscintí; is léiriú iad na fo-iarmhairtí seo de agónaithe dopamine in othair le scitsifréine a bhfuil róghníomhaíocht acu sa réimse seo den inchinn. D’fhéadfadh fo-iarmhairtí bréagchéadfaíocha a bheith ag agónaithe dopamine a bheith mar gheall ar 5- agónachas HT2A freisin. Tagann cosán tuberoinfundibular na hinchinne ón hypothalamus agus críochnaíonn sé sa fhaireog pituitary. Ar an mbealach seo, cuireann dopamine cosc ​​ar lachtatrófanna sa pituitary roimhe seo ó phrólactin a scaoileadh. Cuireann gníomhaíocht dopaminergic méadaithe ar an gcosán tuberoinfundibular bac ar secretion prolactin.

 

 

● Faoi chois lachtachta

● Hyperprolactinemia

● Teiripe aidiúnach ar siadaí gland pituitary a tháirgeann prolactin (prolactinomas);

● Monotherapy galar Parkinson sa chéim luath;

● Teiripe teaglaim, mar aon le levodopa agus coscaire decarboxylase cosúil le carbidopa, i ngalar Parkinson ag céim fhorásach;

● I roinnt tíortha freisin: ablactation agus mífheidhmiú a bhaineann le hyperprolactinemia (amenorrhea, oligomenorrhea, anovulation, maistítis nonpuerperal agus galactorrhea);

● Cóireáil fibroids útarach.

● Teiripe aidiachtach ar acromegaly, tá éifeachtacht íseal ag cabergoline maidir le leibhéil hormóin fáis a shochtadh agus tá sé an-éifeachtach maidir le hipearprolactinemia a shochtadh atá i 20-30 faoin gcéad de chásanna acromegaly; tá hormón fáis agus prolactin comhchosúil ó thaobh struchtúir agus tá éifeachtaí comhchosúla acu i go leor spriocfhíocháin, dá bhrí sin d'fhéadfadh díriú ar phrolactin cuidiú le hairíonna nuair nach féidir an secretion hormóin fáis a rialú go leordhóthanach trí mhodhanna eile;

Úsáidtear Cabergoline go minic mar ghníomhaire céadlíne i mbainistíocht prolactinomas mar gheall ar a chleamhnas níos airde do shuímh receptor D2, fo-iarmhairtí níos lú déine, agus sceideal dosála níos áisiúla ná an bromocriptine níos sine, cé gur minic a roghnaítear bromocriptine le linn toirchis ó shin. is lú sonraí maidir le sábháilteacht le linn toirchis le haghaidh cabbergoline.

 

 

Is éard atá sa receptor dopamine D2 ná 7-gabhdóir cúpláilte próitéin G-trasmembrane a bhaineann le próitéiní Gi. I lachtatrófaigh, cuireann spreagadh dopaimín D2 cosc ​​ar chioclás adenylyl, rud a laghdaíonn tiúchain cAMP incheallach agus a chuireann bac ar scaoileadh spleách Ca2 móide ó shiopaí incheallacha IP3-. Is féidir go dtiocfaidh laghduithe ar leibhéil chailciam intracellular freisin trí chosc ar shreabhadh cailciam trí bhealaí cailciam le geataí voltais, seachas trí chosc ar adenylyl cyclase. Ina theannta sin, cuireann gníomhachtú gabhdóirí bac ar phosphorylation de p42/p44 MAPK agus laghdaítear fosfarylation kinase MAPK/ERK. Is cosúil go ndéantar cosc ​​ar MAPK a idirghabháil trí chosc c-Raf agus B-Raf-spleách ar MAPK/ERK kinase. Déantar scaoileadh hormón fáis spreagtha dopamine ón bhfaireog pituitary a idirghabháil trí laghdú ar sní isteach cailciam intracellular trí bhealaí cailciam voltas-gated seachas trí chosc adenylyl cyclase. Mar thoradh ar spreagadh gabhdóirí dopamine D2 sa chosán nigrostriatal feabhsuithe ar ghníomhaíocht muscle comhordaithe dóibh siúd a bhfuil neamhoird ghluaiseachta orthu. Is gníomhaí fada gníomhach é Cabergoline receptor dopamine receptor a bhfuil ard-chleamhnas aige do ghabhdóirí D2. Léiríonn staidéir atá ceangailteach ar ghabhdóirí go bhfuil cleamhnas íseal ag cabergoline le dopamine D1, 1,- agus 2- adrenergic, agus 5-HT1- agus 5-HT2-seireatóinin gabhdóirí.

 

 

Clibeanna Te: dostinex (cabergoline), An tSín dostinex (cabergoline) monaróirí, soláthraithe, monarcha