Phenacetin do CAS antipyretic agus Anailíseach: 62-44-2

Cad é a bhí ann: féiniúlacht cheimiceach agus bunús

Arna shintéisiú i 1878 ag poitigéir na Gearmáine Hermann Hinsberg, tháinig phenacetin chun cinn ón iarracht chun struchtúr acetanilide a mhodhnú, luath -anailgéiseach a bhí buailte ag methemoglobinemia (ocsaigin fola chontúirteach - neamhord a iompar). I measc struchtúr Phenacetin bhí grúpa acetamide a bhí nasctha le para - Páirt ethoxyaniline (C10H13NO2). Bhí an modhnú beag seo - ag cur grúpa eitile (–OC2H5) in ionad hidrigine acetanilide (–OC2H5) - ríthábhachtach. Laghdaigh sé go mór an poitéinseal géarmhíochaine methemoglobin - ag cruthú poitéinseal agus éifeachtaí láidre analgesic agus antipyretic á gcoinneáil. Tugadh isteach go cliniciúil é i 1887, agus fuair sé suntasacht go tapaidh mar gheall ar a éifeachtúlacht agus a shábháilteacht a bhraitear i gcomparáid le réamhtheachtaithe mar antipyrine agus acetanilide féin.

Bhí roinnt príomhghnéithe ag Phenacetin a chuir a ghlacadh forleathan ar fáil le breis agus seacht mbliana anuas:

● déghníomhaíocht éifeachtach:Laghdaigh sé fiabhras (antipyretic) go soiléir agus mhaolaigh sé pian éadrom go measartha (anailgéiseach), go háirithe tinneas cinn, neuralgias, pian mhatánchnámharlaigh, agus an míchompord a bhaineann le slaghdáin agus fliú.

● Intuaslagthacht agus ionsú fabhrach:Murab ionann agus aspirin, a d'fhéadfadh an boilg a ghríosadh, bhí an phenacetin sách uisce - dothuaslagtha ach a bhí ionsúite go héasca ón chonair gastrointestinal. Chuir sé seo le gníomh níos fusa do go leor úsáideoirí.

● Suaimhneas a bhraitear:I dtosach báire, bhí an chuma air go raibh sé i bhfad níos sábháilte ná acetanilide maidir le géar -chiainis agus bhí níos lú fo -iarsmaí gastrointestinal géarmhíochaine ná aspirin. Bhí an dearcadh “milis” seo ríthábhachtach do níos mó ná - an {- Glacadh leis.

● Poitéinseal sineirgíoch:Is annamh a úsáideadh phenacetin ina aonar. Bhí a fíorchumhacht i gcomhcheangail, is cáiliúla le aspirin agus caiféin (púdair/táibléad APC), agus níos déanaí le cóidín. Bhain na teaglamaí seo leas as éifeachtaí sineirgisteacha: Sholáthair aspirin frith -fhrith -- anailgéis athlastacha agus forimeallacha, thairg phenacetin anailgéis lárnach agus antipyresis, analgesia feabhsaithe caiféin agus sedation frithghníomhartha, agus faoiseamh opioid pinioid breise -. Rinne an sineirgíocht seo an -tóir ar APC.

● Comhpháirt Meicníochta Lárnach:Cé go bhfuil toirmeasc ar chosc cyclooxygenase imeallach (COX) le aspirin (cé nach bhfuil sé chomh láidir), mhol fianaise go raibh éifeachtaí suntasacha analgesic ag an bhfianaise a mholtargo lárnachLaistigh den inchinn agus ag corda an dromlaigh. Tá a mheitibilít ghníomhach, paraicéiteamól (acetaminophen), ar eolas le haghaidh toirmeasc lárnach Cox, go háirithe COX-2 agus leagan "COX-3" toimhdean, agus modhnú ar chonairí coisctheacha serotonergic íslitheach. Is dócha gur chuir phenacetin féin go díreach leis an ngníomh lárnach seo roimh mheitibileacht.

Ó na 1890í go dtí na 1950í, ba leigheas uileláithreach é phenacetin:

● Laghdú fiabhrais (antipyresis):Príomhchóireáil le haghaidh fiabhras a bhaineann le hionfhabhtuithe cosúil le fliú agus an fuar coiteann.

● Faoiseamh pian (anailgéis):A úsáidtear go forleathan le haghaidh tinneas cinn (lena n -áirítear migraines), toothaches, crampaí menstrual (dysmenorrhea), neuralgias, agus pianta réamatacha.

● Stádas OTC "Sábháilte":Mar thoradh ar a phróifíl sábháilteachta tosaigh, bhí infhaighteacht forleathan ann gan oideas, rud a chiallaíonn gur stáplacha tí é.

● Ceannródaí teiripe teaglaim:Leagann a ról i gcomhcheangail an -éifeachtacha APC agus APC+cóidín fasach le haghaidh anailgéisigh nua -aimseartha teaglaim. Feabhsaíodh an sochar a bhraitear le héifeachtúlacht feabhsaithe le dáileoga drugaí aonair a d'fhéadfadh a bheith níos ísle agus inghlacthacht fheabhsaithesa ghearrthéarma.

● Meicníocht Gníomhaíochta:

○ Antipyretic:Idirghabháil go príomha trí chosc a chur ar shintéis prostaglandin sa hypothalamus (ionad teirmeacháin na hinchinne) trí chosc ar einsím Cox. Cuireann sé seo cosc ​​ar ingearchló "teirmeastat" an choirp de bharr pyrogens.

○ Anailíseach:Dé -mheicníocht:

◇ Forimeallach:Toirmeasc lag ar einsímí Cox ag an suíomh díobhála, ag laghdú prostaglandin - íogrú pian idirghabhála.

    ◇Lár:An mheicníocht ceannasach. Cuireann phenacetin agus a mheitibilítí (go háirithe paraicéiteamól) bac ar Cox, go háirithe isoforms san inchinn (COX-2, poitéinseal Cox-3), ag laghdú sintéis prostaglandin lárnach a bhaineann le próiseáil pian. Gníomhaíonn siad freisin bealaí coisctheacha íslitheach a bhaineann le serotonin (5-HT), tarchur comhartha pian a mhaolú i dtéad an dromlaigh.

● Dosage (stairiúil):Bhí dáileoga tipiciúla do dhaoine fásta aonair sa raon ó300 mg go 600 mg. D’fhéadfadh dáileoga laethúla teacht ar dháileoga laethúla1.5 gram go 3 ghram, go minic roinnte ina 3-4 riarachán. Go bunúsach, is minic a tógadh táirgí comhcheangailte (cosúil le táibléid APC ina bhfuil 150-250mg phenacetin, 200-250mg aspirin, 30-50mg caiféin) arís agus arís eile gach lá, rud a d'fhág go raibh iontógáil phenacetin charnach shubstaintiúil ann.

● Meitibileacht agus "timthriall":Déantar an chéad - a chur ar Phenacetin. Tá na príomhbhealaí i gceist:

○ Deethylation:(Mór -chonair) is é angníomhachmeitibilítíParaicéiteamól (acetaminophen). Tá sé seo freagrach as cuid shuntasach de na héifeachtaí lárnacha anailgéiseacha agus antipyretic.

○ Hiodrocsaíocht:FoirmeachamionaoiseachMeitibilítí, lena n-áirítear 2-hydroxyphenetidine agus 3-hydroxyphenetidine.

○ Deacetylation:Foirmeacha P - phenetidine, atá ocsaídithe breise.

○ Coincheap timthrialla:Murab ionann agus timthriall dosing sainithe mar stéaróidigh anabalacha, tagraíonn "timthriall" Phenacetin dá chinniúint mheitibileach. Timthrialltar cuid mhór trí paraicéiteamól, a dhéantar a chomhchuingiú tuilleadh (glucuronidated nó sulfáite) le haghaidh eisfhearadh sábháilte. Mar sin féin, tógann codán suntasach cosáin mheitibileacha malartacha as a dtiocfaidh idirmheánacha tocsaineacha.

● Leath - Saol:Tá plasma measartha gearr ag phenacetin féin - saol, meastachán agThart ar 45 nóiméad go 1.5 uair an chloigi ndaoine. Léiríonn an t -imeacht tapa seo ó chúrsaíocht a mheitibileacht hepatic thapa. Mar sin féin, an leath - saol agníomhachTá meitibilít, paraicéiteamól, níos faide (timpeall1.5 go 3 uair an chloig). Go criticiúil, saol - ameitibilítí nephrotoxic agus carcanaigineachaBhí siad níos lú sainmhínithe ach bhí a n -ualach carnach, go háirithe le hiontógáil ainsealach ard - dáileog, tubaisteach.

Tháinig deireadh le ré órga phenacetin mar théarma fada -, ard - patrúin úsáide dáileoige a nocht tocsaineachtaí tubaisteacha, ag athrú a riosca go bunúsach - Próifíl Sochair:

● Nephropathy analgesach (nephritis phenacetin): This was the defining toxicity. Chronic abuse (often >Dáileog charnach 1kg thar na blianta) ba chúis le damáiste duáin dochúlaithe a raibh tréithe ag:

○ Necrosis Papillary:Bás na leideanna den papillae duánach, atá ríthábhachtach do chomhchruinniú fuail.

○ Nephritis ainsealach ainsealach:Athlasadh agus scarring an fhíochán duáin a bhaineann leis na tubules.

○ Meicníocht:Curtha i leith roinnt fachtóirí:

◇ Éifeachtaí tocsaineacha díreacha phenacetin agus a mheitibilítí (p - phenetidine, imines quinone imoibríoch) ar chealla tubular duánacha agus an vasculature íogair papillary.

◇ na meitibilítí seo a charnadh sa medulla duánach mar gheall ar an gcóras iolraitheora frithsheasmhach.

◇ Strus ocsaídiúcháin agus sárocsaídiú lipid laistigh de fhíocháin duánacha.

◇ Ischemia (sreabhadh fola laghdaithe) go dtí an papillae.

○ Iarmhairtí:Teip duánach forásach, Hipirtheannas, ionfhabhtuithe conradh fuail, agus baol méadaithe ailse urothial.

● Methemoglobinemia agus anemia hemolytic:Cé nach bhfuil sé chomh dian ná le acetanilide, d'fhéadfadh úsáid ainsealach ainsealach methemoglobinemia a spreagadh fós (seachadadh ocsaigine a laghdú) agus anemia hemolytic a chur faoi deara, go háirithe i ndaoine a bhfuil easnamh dehydrogenase glúcóis-6-fosfáit (G6PD) acu. D'eascair sé seo as meitibilítí ocsaídeacha cosúil le hiodrocsainí agus díorthaigh nitroso a rinne dochar do na seicní haemaglóibin agus do chillíní fola dearga.

● Carcanaigineacht:Léirigh staidéir eipidéimeolaíocha, go háirithe ó réigiúin a bhfuil mí -úsáid ard -feinitin acu (m.sh. an Astráil, an Eilvéis), go raibh baol méadaithe go mór ann maidir lecarcinomas urothelial(Ailse na pelvis duánach, an ureter, agus an lamhnáin). Bhí sé seo nasctha go díreach leis an nephropathy agus le nochtadh ainsealach an epithelium chonair fuail go comhchruinnithe arda de mheitibilítí aimín aramatacha phenacetin, ar a dtugtar carcinogens ar a dtugtar damáiste DNA.

● Tocsaineachtaí eile:Frithghníomhartha craicinn (rashes, brúchtadh drugaí seasta), éifeachtaí cardashoithíoch féideartha, agus idirghníomhaíochtaí drugaí a chuirtear leis na hábhair imní.

Mar thoradh ar an bhfianaise mhór ar nephrotoxicity dian agus ar charcanaigineacht, tugadh freagra rialála domhanda:

● Tarraingt siar an mhargaidh:Ag tosú sna 1960í agus ag luasghéarú sna 1970í agus sna 1980í, tarraingíodh siar phenacetin ón margadh i bhformhór na dtíortha (m.sh. SAM 1983, an Ríocht Aontaithe 1980, na hAstráile 1970í, go leor tíortha Eorpacha). Tá sé toirmiscthe anois nó srianta go mór ar fud an domhain.

● Ardú Paraicéiteamól:Go híorónta, dhaingnigh titim phenacetin suíomh a mhór -mheitibilít,Paraicéiteamól (acetaminophen). Choinnigh paraicéiteamól éifeachtúlacht lárnach anailgéiseach agus antipyretic phenacetin ach léirigh sé baol níos ísle nephrotoxicity agus carcanaigineacht ag dáileoga teiripeacha (cé go bhfuil géarghá le tocsaineacht ae i ródháileog fós). Ba é paraicéiteamól an t -analgesic opioid neamh --, ag athsholáthar phenacetin i gcomhcheangail OTC agus oideas.

● Ceachtanna buaine:

○ Tá tocsaineacht ainsealach fíorthábhachtach:Leagann phenacetin béim ar an druga sin atá sábháilte do ghearr {- is féidir le húsáid téarma a bheith tubaisteach le téarma fada -, ard - tomhaltas dáileoige. Chuir sé iallach ar athrú paraidíme i dtreo meastóireacht sábháilteachta téarma fada -.

○ Is ábhar meitibilítí é:Ní raibh an tocsaineacht go príomha ón tuismitheoir druga, ach óna mheitibilítí. Tá tuiscint ar chonairí meitibileacha ríthábhachtach do mheasúnú sábháilteachta.

○ Rioscaí teaglaim:Cé go dtugann teaglaim sochair, is féidir leo dáileoga carnacha de chomhpháirteanna aonair a mhaolú agus sannadh tocsaineachta a dhéanamh níos casta. Bhí dáileoga arda Phenacetin i gcomhcheangail tóir ina bpríomhfhachtóir san eipidéim nephropathy.

○ Post - Tá faireachas margaíochta ríthábhachtach:Níor tháinig go leor tocsaineachtaí chun cinn ach amháin tar éis na mblianta d'úsáid fhorleathan, ag cur béime ar an ngá a bhaineann le córais chógas -chógaslainne láidre.

○ An baol go dtarlódh mí -úsáid thar an gcuntar:Is féidir le rochtain éasca ar chógais láidre a bheith mar thoradh ar ró -úsáid agus spleáchas ainsealach neamhaireach, go háirithe agus pian ainsealach á chóireáil.

Trádáil Ainmneacha	Clomiphene, clomifene, clomid
Marán	62-44-2
Mais molar	179.216
MF	C10H13NO2
Íona	Os cionn 98%
MíÁIL	Púdar criostalach bán

 

 

Aon riachtanais, déan teagmháil linn le do thoil

Ríomhphost: Jasonraws106@gmail.com

Whatsapp: +86-15572565525
Telegram: +86-15871669785

   

                                   

 

Ní druga amháin a bhí i bhfenacetin; Feiniméan a bhí ann a mhúnlaigh teiripe anailgéiseach do na glúine. Sholáthair a chuid éifeachtaí antipyretic agus anailgéiseacha láidre, go háirithe laistigh de chomhcheangail sineirgisteacha, faoiseamh dáiríre do na milliúin. Mar sin féin, tá a oidhreacht ceangailte go neamh -inchúlghairthe leis an dola uafásach a bhaineann le nephropathy analgesach agus ailse urothial de bharr mí -úsáid ainsealach. Is scéal cumhachtach, rabhaidh é a scéal faoi chastachtaí meitibileachta drugaí, nádúr dochreidte na tocsaineachta orgáin ainsealacha, agus an riachtanas le haghaidh monatóireachta sábháilteachta téarma fada -. Cé go bhfuil an paraicéiteamól níos sábháilte ina n -ionad, is tagarmharc stairiúil criticiúil é phenacetin i gcónaí, ag meabhrú dúinn nach leor éifeachtúlacht theiripeach amháin - is é an t -éifeachtúlacht theiripeach amháin - is é an tsábháilteacht théarma an bunús neamh -so -aistrithe d'aon leigheas rathúil. D'athraigh sé go bunúsach cógaseolaíocht, tocsaineolaíocht agus rialachán drugaí a chlaochlú go bunúsach.

Clibeanna Te: Phenacetin do CAS antipyretic agus analgesach: 62-44-2, an tSín phenacetin do CAS antipyretic agus analgesach: 62-44-2 monaróirí, soláthróirí, monarcha